Robert Walton, un aventurero inglés, emprende una expedición al Polo Norte. Durante esta expedición (que ha sido un sueño de toda su vida), Walton se comunica con su hermana por carta. En medio de los témpanos de hielo, Walton y su tripulación encuentran a un hombre extremadamente cansado que viaja en un trineo tirado por perros. El hombre está al borde de la muerte y deciden llevarlo a bordo. Una vez que el misterioso viajero se ha recuperado un poco de su debilidad, Robert Walton comienza a hablar con él. Los dos entablan una amistad (Walton se siente muy solo y desde hace mucho tiempo desea tener un compañero cercano). El hombre está desolado y durante mucho tiempo no hablará de por qué está atravesando el Ártico solo. Después de sentirse más cómodo con Walton, decide contarle su historia oculta durante mucho tiempo.
El orador es Victor Frankenstein, de quien se nombra el libro. Será el narrador de la mayor parte de la novela. Nacido en una familia suiza adinerada, Víctor disfrutó de una infancia idílica y pacífica. Sus padres eran personas amables y maravillosas; se presentan como brillantes ejemplos de la bondad del espíritu humano. Su padre, Alphonse, se enamoró de su esposa, Caroline, cuando falleció su padre, un querido amigo suyo. Alphonse tomó al joven huérfano bajo su cuidado, y con el paso del tiempo se enamoraron. Mantiene a su esposa con gran estilo. En agradecimiento por su propia buena fortuna, Caroline es extremadamente altruista. Visita con frecuencia a los pobres que viven en su parte del campo italiano. Un día, se encuentra con la casa de una familia que tiene una hermosa hija adoptiva. Su nombre es Elizabeth Lavenza. Aunque son amables, la pobreza de los padres adoptivos de Elizabeth hace que cuidar de ella sea una carga financiera. Caroline se enamora de la hermosa niña a la vista y la adopta en la familia Frankenstein. Tiene una edad cercana a la de Víctor y se convierte en la parte central y más querida de su infancia. Elizabeth es la compañera más querida de Víctor. Sus padres animan a los niños a estar cerca de todas las formas imaginables: como primos, como hermano y hermana y, en el futuro, como marido y mujer.
Los años de infancia de Víctor pasan a una velocidad asombrosa. En la familia nacen dos hijos más, William y Ernest. En este momento, los Frankenstein mayores deciden detener sus constantes viajes: la familia finalmente se instala en Ginebra. Aunque Víctor es algo solitario, tiene un amigo querido: Henry Clerval, de quien es inseparable. Los dos tienen ambiciones completamente diferentes: Víctor ha desarrollado una pasión por la ciencia, mientras que Henry anhela estudiar la historia de la lucha y el esfuerzo humanos. Finalmente, los padres de Victor deciden que es hora de que comience sus estudios universitarios en Ingolstadt. Antes de su partida, fallece la madre de Víctor. En su lecho de muerte, le dice a Victor y Elizabeth que es su mayor deseo verlos casados. Víctor se va a la universidad, todavía de luto por su madre y preocupado por esta separación de sus seres queridos.
Mientras tanto, en Ginebra, la vida continúa. Debido a que Caroline fue tan generosa, Elizabeth también aprende a ser amable. Cuando tiene la edad suficiente para saber lo que piensa, extiende la vivienda y el amor a una joven llamada Justine, cuya madre no le gusta y desea deshacerse de ella. Aunque Justine es una sirvienta de la casa Frankenstein, Elizabeth, Ernest y William la consideran una hermana.
En Ingolstadt, la pasión de Victor por la ciencia aumenta exponencialmente. Cae en manos de Waldeman, profesor de química, que le excita la ambición y el deseo de alcanzar fama y distinción en el campo de la filosofía natural. Así comienza la manía que acabará destruyendo la vida de Víctor. Víctor pasa día y noche en su laboratorio. Desarrolla un interés devorador por el principio de vida (es decir, la fuerza que imparte vida a un ser humano). Este interés se convierte en una obsesión antinatural, y Víctor se compromete a crear un ser humano a partir de pedazos de los muertos. Él frecuenta cementerios y osarios. No le cuenta a nadie de este trabajo y pasan años sin que él lo visite. Finalmente, su trabajo se completa: una noche, los ojos amarillos de la criatura finalmente se abren para mirar a Víctor. Cuando Víctor contempla la forma monstruosa de su creación (que es de un tamaño gigantesco y una fealdad grotesca), se horroriza. Huye de su laboratorio y busca consuelo en la noche. Cuando regresa a sus habitaciones, la criatura ha desaparecido.
Henry se une a Víctor en la escuela y los dos comienzan a estudiar idiomas y poesía. Víctor no tiene ningún deseo de volver a la filosofía natural que una vez gobernó su vida. Se siente enfermo cada vez que piensa en el monstruo que creó. Víctor y Clerval pasan todos los momentos disponibles juntos en el estudio y el juego; Pasan dos años.
Luego, llega una carta de Elizabeth con una trágica noticia. El hermano menor de Víctor, William, ha sido asesinado en el campo cerca de la finca Frankenstein. En su camino de regreso a Ginebra, Víctor se siente preso de un miedo innombrable. Al llegar a su aldea, se tambalea por el campo en medio de una tormenta eléctrica, atormentado por el dolor por la pérdida de su hermano. De repente, ve una figura, demasiado colosal para ser la de un hombre, iluminada por un relámpago: instantáneamente la reconoce como su grotesca creación. En ese momento, se da cuenta de que el monstruo es el asesino de su hermano.
Al hablar con su familia a la mañana siguiente, Victor se entera de que Justine (la sirvienta y amiga de confianza de su familia) ha sido acusada del asesinato de William. William llevaba un relicario antiguo en el momento de su muerte; esta chuchería fue encontrada en el vestido de Justine la mañana después del asesinato. Víctor sabe que la han incriminado, pero no se atreve a decirlo: su relato será descartado como el desvarío de un loco. La familia se niega a creer que Justine sea culpable. Elizabeth, especialmente, está desconsolada por el encarcelamiento injusto de su querida amiga. Aunque Elizabeth habla elocuentemente de la bondad de Justine en su juicio, es declarada culpable y condenada a muerte. Justine acepta con gracia su destino. A raíz de la doble tragedia, la familia Frankenstein permanece en un estado de dolor estupefacto.
Durante una caminata solitaria en las montañas, Víctor se encuentra cara a cara con la criatura, quien procede a narrar lo que ha sido de él desde que huyó del laboratorio de Víctor. Después de vagar grandes distancias y sufrir un inmenso frío y hambre, el monstruo buscó refugio en una choza abandonada. Su refugio colindaba con la cabaña de una familia francesa exiliada: al observarlos, el monstruo adquiría el lenguaje, así como un amplio conocimiento de los caminos de la humanidad. Le ayudó mucho en esto la lectura de tres libros recuperados de una cartera en la nieve: Milton’s paraíso perdido, De Goethe Dolores de Werter, y un volumen de Vidas de Plutarco. El monstruo habla con gran elocuencia y cultivo como resultado de su limitada pero admirable educación.
Desarrolló un profundo amor por la noble (aunque empobrecida) familia francesa y finalmente hizo una obertura de amistad. Habiendo aprendido ya que su horrible apariencia inspira miedo y disgusto, habló primero con el anciano patriarca de la familia: la ceguera de este honorable anciano le permitió reconocer la sinceridad y el refinamiento del monstruo (independientemente de su apariencia). Sin embargo, los otros miembros de la familia regresaron inesperadamente y sacaron a la criatura de la cabaña con piedras.
El monstruo estaba lleno de dolor y maldijo a su creador y su propia fealdad. Por tanto, decidió vengarse de Frankenstein, cuyo paradero había descubierto en los cuadernos del laboratorio. A su llegada a Ginebra, la criatura se encontró con William, cuya belleza juvenil virgen lo atrajo enormemente. El monstruo, ansioso por tener compañía, le pidió a William que se fuera con él, con la esperanza de que la inocencia juvenil del niño le hiciera perdonar al monstruo su fealdad. En cambio, William luchó y llamó al monstruo con varios nombres crueles; al enterarse de que el niño estaba relacionado con Víctor, lo estranguló con una furia vengativa. Atraído por la belleza del relicario, lo tomó y huyó a un granero cercano.
Allí, encontró a Justine, que había caído en un sueño exhausto después de buscar todo el día y toda la noche a William. El corazón del monstruo se desgarró por su belleza angelical, y se encontró lleno de anhelo por ella. De repente, se apoderó de él la angustiosa comprensión de que nunca conocería el amor. Metió el relicario en los pliegues del vestido de Justine en un intento de vengarse de todas las mujeres reprimidas.
El monstruo concluye su relato denunciando a Víctor por su abandono; exige que Víctor le construya una compañera, para que ya no esté tan completamente solo. Si Víctor cumple con esta petición bastante razonable, promete dejar la sociedad humana para siempre. Aunque tiene una breve crisis de conciencia, Víctor acepta la tarea para salvar a los seres queridos que le quedan.
Viaja a Inglaterra con Clerval para aprender nuevas técnicas científicas que lo ayudarán en su odiosa tarea. Una vez que ha adquirido los datos necesarios, se retira a un rincón oscuro de Escocia, prometiendo volver con Henry cuando el trabajo esté terminado. Víctor está casi a la mitad de la obra de la creación cuando de repente se apodera del miedo. Temeroso de que la criatura y su amante engendren aún más monstruos y, por lo tanto, destruyan a la humanidad, hace pedazos a la nueva mujer ante los ojos del monstruo. La criatura emite un grito torturado. Deja a Víctor con una única y ominosa promesa: que estará con él en su noche de bodas.
Víctor saca un pequeño bote de remos al centro de un vasto lago escocés; allí, arroja por la borda los restos andrajosos de la nueva mujer. Cae en un sueño exhausto y va a la deriva durante un día entero en aguas abiertas. Cuando finalmente llega a la orilla, inmediatamente lo apresan y lo acusan de asesinato. Un desconcertado Víctor es llevado a una pequeña habitación lúgubre y se le muestra el cuerpo de su amado Henry, asesinado a manos de la criatura. Esto provoca una fiebre del delirio que dura meses. Su padre viene a acompañarlo a casa, y finalmente Víctor es absuelto de todos los cargos.
En su casa en Ginebra, la familia comienza a planificar el matrimonio de Elizabeth y Victor. En su noche de bodas, Elizabeth muere estrangulada en el lecho conyugal. Al escuchar la noticia, el padre de Víctor se va a la cama, donde muere de dolor.
Habiendo perdido a todos los que había amado, Víctor decide pasar el resto de su vida persiguiendo a la criatura. Esto es precisamente lo que quiere la propia criatura: ahora, Frankenstein será tan miserable y desamparado como él. Durante algún tiempo, el creador persigue su creación; lo había perseguido hasta el Círculo Polar Ártico cuando Walton lo rescató. Aunque advierte al capitán de barco contra la ambición y la curiosidad excesivas, alienta contradictoriamente a los marineros a continuar su viaje condenado, aunque significará una muerte segura. Su razón: para gloria y conocimiento humano. Finalmente, ya no puede luchar contra su enfermedad y muere pacíficamente mientras duerme. En el momento de su muerte, aparece la criatura: lamenta todo lo que ha hecho, pero sostiene que no podría haberlo hecho de otra manera, dada la magnitud de su sufrimiento. Luego huye, jurando que se construirá una pira funeraria y arrojará su despreciada forma a las llamas.
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