Dorothea y Celia son dos hermanas de Middlemarch en edad de casarse. Dorothea elige a Casaubon, un viejo erudito reseco, como su marido, para consternación de todos. Celia, más sensata, elige a Sir James Chettam, un noble local que quería casarse con Dorothea, antes de que ella lo rechazara. Celia y el señor Brooke, el tío de Dorothea, intentan aconsejarla que no se case con Casaubon, aunque ella no escucha. A Dorothea le gusta porque tiene educación y ella quiere aprender, aunque el matrimonio es un error total.
Dorothea y Casaubon se casan; Casaubon espera que alguien lo consuele y lo sirva, y Dorothea quiere ser útil en su trabajo. Se van de luna de miel a Roma, y allí conocen a Will Ladislaw, el primo joven de Casaubon, a quien Casaubon no le gusta. Dorothea y Will se hacen amigos de inmediato; les encanta hablar entre ellos y parecen tener una conexión real, de lo cual Casaubon está muy celoso. La luna de miel resulta ser un desastre; Dorothea se siente sola y no deseada, ya que su marido dedica todo su tiempo a sus estudios y ninguno a ella.
Fred Vincy es un joven irresponsable que está acostumbrado a que la gente le proporcione todo el dinero que necesita. No pudo terminar la universidad porque no tenía aptitudes para ello, y tiene una deuda de juego en su contra, que no puede pagar porque no tiene trabajo. Tiene a Caleb Garth, un hombre de familia honesto, co-firmante de la deuda. Fred recibe dinero de su tío Featherstone para pagar la deuda. Sin embargo, desperdicia este dinero y los Garth, que tienen poco dinero, terminan pagándolo. Fred está muy triste, ya que cree que esto pondrá en peligro sus esperanzas para Mary, su hija mayor.
Un joven médico llamado Lydgate se traslada a la ciudad; tiene nuevos métodos en la medicina, que hacen que algunos de los médicos más antiguos y establecidos sean sus enemigos. Rosamond, la vanidosa hija de los Vincy, lo acepta de inmediato, porque tiene buenas conexiones y es nueva en Middlemarch. Le gusta ella, pero no planea casarse; ella cree que él es todo suyo y le propondrá matrimonio muy pronto. Lydgate da el controvertido paso de cobrar a los pacientes por su servicio. A algunas personas no les gusta esta nueva forma de hacer las cosas, pero Lydgate también es capaz de curar algunos casos difíciles, por lo que su fama es mixta.
Lydgate se siente atraído por Bulstrode, quien es muy influyente aunque no muy querido en la ciudad. Lydgate también se ve obligado a votar con Bulstrode sobre ciertos temas, como a quién servir como capellán del hospital; lo hace para complacer a Bulstrode, aunque no complace a su conciencia.
Featherstone, un anciano cascarrabias que es pariente de los Garth y los Vincys, se está muriendo; todos sus familiares vienen de visita con la esperanza de que los ponga en su testamento, ya que tiene toneladas de dinero y propiedades. Fred tiene esperanzas especiales de que obtendrá dinero, siendo lo más cercano al anciano como la mayoría de la gente. Los parientes de Featherstone acuden en masa cuando está enfermo, todos con la esperanza de que los pongan en su testamento y obtengan algo de dinero. Él los ignora a todos, y Mary Garth, quien es su ama de llaves, los entretiene o hace que se vayan. Muere y deja todo a su hijo ilegítimo, el Sr. Rigg, dejando a Fred muy decepcionado.
El matrimonio de Dorothea sigue siendo algo muy desagradable; la dinámica de su matrimonio no cambia, aunque Casaubon se puso más irritable. Espera que ella dedique todo su tiempo a hacerlo sentir mejor, a calmar sus inseguridades, etc .; sin embargo, no le dice lo que quiere que haga, dejándola completamente confundida sobre todo. No espera que Dorothea sea un ser humano, con sus propias opiniones e ideas; Dorothea se vuelve cada vez menos contenta en el matrimonio.
Will Ladislaw se muda a Middlemarch, para gran disgusto de Casaubon. Brooke, el tío de Dorothea, ha comprado un periódico, The Pioneer, y contrata a Will para que lo redacte. Will y Brooke son políticamente progresistas, lo que significa que no son muy queridos en el vecindario. El Sr. Brooke decide intentar postularse para un cargo; pero se burlan mucho de él y se rinde. Will es muy hábil políticamente, sin embargo, y algún día debería dedicarse a la política.
Lydgate, aunque no tiene intención de casarse tan pronto, le propone matrimonio a Rosamond; ella acepta y se van a casar. Se advierte a la pareja que no se llevan bien; Rosamond no tiene sentido del dinero y le gustan las cosas que son demasiado caras. Sin embargo, los dos están casados, ya que Rosamond pronto comienza a gastar más de lo que Lydgate realmente ha ahorrado.
Casaubon está en mal estado; Lydgate dice que es una enfermedad del corazón y que puede matarlo de repente. Casaubon le pide a Dorothea que prometa seguir sus deseos después de su muerte; ella no promete de inmediato. Pero, antes de que ella pueda darle su respuesta, él está muerto y ella enviudada.
Hay una cláusula en el testamento de Casaubon acerca de que Dorothea no se casará con Will, o de lo contrario perderá su propiedad. Esta cláusula es un shock y no habla bien del carácter de Will. Dorothea va a visitar a su hermana y a Sir James, y a su nuevo bebé, Arthur. Sin embargo, pronto se entera de la cláusula y está profundamente preocupada por ella.
Su padre le dice a Fred que consiga un trabajo; en cambio, todo lo que puede hacer es regresar y terminar la escuela, lo que hace a Mary un poco más feliz. Los Garth se encuentran con una gran cantidad de buena fortuna; Caleb Garth obtiene algunas propiedades nuevas para administrar, lo que significa que la familia por fin tiene algo de dinero. Farebrother y su familia también empiezan a hacerlo bien; Dorothea les da su gran parroquia, y los ingresos adicionales permitirán que Farebrother se case y se asegurará de que tengan suficiente dinero para vivir un poco mejor.
Mientras tanto, Lydgate está profundamente endeudado; no puede devolver sus préstamos y su negocio está fracasando rápidamente. Rosamond solicita préstamos a su padre y su tío, pero nada parece funcionar. Está en un estado nervioso y desesperado, y el matrimonio tampoco se ve muy bien. Rosamond comienza a odiarlo porque intenta negarle todas las cosas bonitas y caras que le gustan. Atesora sus cosas preciosas más que a su esposo, que está demasiado estresado para prestarle atención. Empieza a hacer compañía a Will Ladislaw y se imagina que él la ama. No lo hace, pero mantiene contenta a Rosamond durante algún tiempo.
Will se entera de la cláusula del testamento de Casaubon y decide irse. Ve a Dorothea por última vez y tienen una confrontación muy acalorada. Se va y se va a Londres, a buscar otro trabajo; ella se queda y trata de no pensar en él con demasiada frecuencia.
Fred no quiere entrar en el clero y hace que Farebrother hable con Mary por él. Mary dice que está decidida a casarse con Fred si él cumple su promesa de conseguir un trabajo, pero dice que no debería ser un predicador. Fred decide, por accidente, convertirse en asistente del padre de Mary. Sus padres no están muy contentos con esto, pero esto es todo lo que él quiere hacer o tiene alguna aptitud para hacerlo.
Bulstrode compra Stone Court al Sr. Rigg, quien decide dejar la ciudad y regresar a la costa. Bulstrode conoce al Sr. Raffles, un hombre de su pasado, casi por accidente; El Sr. Raffles estaba en un negocio cuestionable de vender bienes robados y chantajeará a Bulstrode si no obtiene dinero. Raffles también se casó con la madre de Rigg; pero Rigg no le dio dinero y le dijo que se fuera de inmediato.
Rigg viene una y otra vez para perseguir a Bulstrode; Bulstrode le paga para que se vaya, pero Raffles regresa y está muy enfermo. Raffles le cuenta al Sr. Garth sobre el pasado de Bulstrode; pero el Sr. Garth es demasiado escrupuloso para difundir este conocimiento, por lo que Bulstrode cree que está a salvo. Raffles muere en la casa de Bulstrode, bajo el cuidado de Lydgate; esto no se ve bien, pero Raffles murió por causas naturales relacionadas con el alcoholismo. Bulstrode ofrece a Lydgate un gran préstamo para evitar que se arruine; Lydgate lo acepta, aunque se ve muy mal, como un soborno. Bulstrode también descubrió que se había casado con la abuela de Will Ladislaw y había privado a Will de su herencia legítima. Intenta arrepentirse ofreciéndole a Will una buena cantidad de dinero, pero Will se niega, lo cual es bueno.
Will regresa, pero Dorothea lo atrapa con Rosamond, en lo que parece una mala situación. Dorothea está decepcionada y enojada con Will; Will, a su vez, está enojado con Rosamond por hacer que las cosas parezcan que la amaba, cuando no lo hizo en absoluto. Will debate si ir a verla o no; Sir James lo quiere fuera del vecindario nuevamente, pensando que no es bueno, y necesita proteger a su cuñada.
Raffles contó su historia a algunas personas más que solo a Caleb Garth; la historia llega a Middlemarch y las cosas empiezan a verse muy mal para Bulstrode. Lydgate también está relacionado con esto, ya que se piensa que el préstamo es una especie de soborno por guardar silencio sobre las circunstancias relacionadas con la muerte de Raffles. Dorothea, sin embargo, cree que Lydgate es inocente. Ella, Farebrother y algunos otros lo convencen de que se quede; con el tiempo, la opinión pública no está tan en contra de él, aunque su práctica sigue disminuyendo.
Bulstrode, sin embargo, tiene que dejar Middlemarch porque el escándalo es muy malo. Su esposa lo siente mucho, porque no tenía idea de que su pasado era tan sucio; ella es una muy buena persona y decide quedarse con él pase lo que pase. Se va en desgracia, aunque Lydgate, que es inocente, se queda atrás.
Fred está haciendo bien su trabajo para el Sr. Garth; La Sra. Bulstrode le deja la administración de Stone Court, y él se queda a vivir allí mientras se ocupa de la propiedad. Él y Mary se comprometen, aunque Farebrother también desea casarse con ella. Pero su compromiso será largo, mientras Fred continúa demostrando su valía a través del trabajo y ahorra dinero para el matrimonio.
Dorothea rescata a Lydgate con dinero para devolverle el dinero a Bulstrode. Finalmente, Will viene a verla; aunque no puede casarse con él o perder su propiedad, decide que no quiere perderlo. Dorothea renuncia a todo el dinero y las propiedades de Casaubon para casarse con Will; Celia y Sir James están conmocionados, aunque ha tomado la decisión correcta. Sir James sigue pensando mal del matrimonio; pero Will y Dorothea van a Londres, Will es elegido para el Parlamento y están muy felices.
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